永劫无间的战斗系统基于攻击-振刀-蓄力的三角克制关系，普通攻击克制振刀架势，振刀架势克制蓄力攻击，蓄力攻击则克制普通攻击。掌握这一核心机制是提升战斗效率的关键。在实战中，振刀操作需要精准预判，通过站立时快速点击鼠标左右键或使用特定按键组合触发，成功振刀可打断对手的蓄力攻击并使其武器掉落。蓄力攻击则需长按鼠标键释放，霸体状态能抵抗普通攻击的打断效果，但需警惕被振刀反制。合理利用闪避（Shift键）和跳跃（空格键）能有效规避横斩或纵劈类招式，尤其在面对阔刀或长枪等范围攻击武器时尤为重要。
武器选择需结合角色特性与战斗风格。近战武器中，长剑凭借中距离剑气压制成为版本热门，其蓄力剑气可远程消耗对手，配合闪身拉开距离能形成安全输出循环。太刀则以高连段和灵活滑步见长，适合快速近身压制，但需注意体力管理以保证连续位移。远程武器方面，爆炸弓在搭配散射或爆裂魂玉后具备极高爆发，而鸟铳则凭借精准单点伤害在远距离对狙中占优。匕首虽操作门槛较高，但升龙与下劈的连招组合在单挑中极具威胁，适合高阶玩家使用。
地图交互与战术策略直接影响生存率。利用地形要素如水车、牌匾或灯笼可对敌人造成环境伤害，而蒲公英提供的短暂隐身效果能实现战术迂回。紫色发光草丛长按蹲伏键可完全隐匿身形，是伏击或恢复的理想选择。货郎（黄色菱形标识）和空投（橙色标识）提供高阶装备补给，但争夺时需注意周边埋伏。地气喷涌区（深紫色圆圈）和攻城弩（弓箭标识）属于高风险高回报区域，团队协作能最大化资源收益。
迦南的群体隐身大招可扭转战局，尤其克制宁红夜的眩晕技能；天海（和尚）的变身大佛在狭窄地形具备极强控场能力，但需避免双人被抓导致团灭。胡桃的治愈阵法能提供持续续航，而特木尔的风之牢笼可限制敌方走位。三排阵容需兼顾输出、控制与辅助职能，例如火男+和尚+胡桃组合兼具爆发、控场和恢复能力。单排则更依赖角色机动性，迦南或季沧海的闪避机制能有效提升容错率。
攻击类魂玉（如近抗、远抗）优先提升输出与生存，而功能性魂玉如虚影步可增强闪避性能。天赋印记分为本源、极阴、极阳、万物四类，每类最多装备6个。本源系推荐携带体能提升体力恢复，极阴系选择灵巧减少闪避消耗，极阳系优先暴怒加速怒气积累，万物系则适配反噬增强反击伤害。天赋需随等级解锁并消耗古币升级，5级为满级效果。
