永劫无间的核心玩法围绕猜拳式战斗机制展开，包含普通攻击、振刀架势和霸体攻击三种基础操作，三者形成相互克制关系。普通攻击克制振刀，振刀可反制霸体攻击，而霸体攻击又能压制普通攻击。新手需优先掌握这一循环逻辑，战斗中根据对手动作灵活切换攻击模式。武器分为近战与远程两类，初期建议选择容错率高的远程武器如弓箭或火炮，近战武器如太刀或阔刀需更高操作技巧。角色选择上，迦南、季沧海等自保能力强的英雄更适合新手过渡。
开局后需快速搜集蓝堆、金堆等资源点获取护甲、武器及魂玉。魂玉能强化属性，优先选择提升近战抗性和体力的类型。毒圈机制与传统大逃杀类似，需时刻注意缩圈时间，利用钩锁快速转移。钩锁不仅是位移工具，还能用于侦查——对准树木或建筑时，准星变红则提示有敌人潜伏。战斗中若被击败，可通过队友救援或前往返魂坛复活，但需消耗有限次数。
蓄力攻击（蓝霸体）是主要输出手段，长按攻击键触发，但需警惕被振刀反制。振刀需同时按下左右键，成功后可夺取敌人武器并触发高伤反击。基础连招如普攻起手接蓄力或振刀衔接升龙斩需反复练习。移动时采用冲刺+滑铲组合提升机动性，配合闪避（Shift键）规避伤害。团队协作中，阵容应兼顾输出、坦克和辅助职能，例如搭配沈妙的治疗与岳山的控场能力。
天选之人模式分单排和三排，前者考验个人技术，后者强调团队配合；无尽试炼则侧重连续作战与积分积累。天赋系统需根据英雄特性配置，例如全精力CD天赋适合频繁释放技能的英雄。每日任务和通行证任务提供成长资源，但需避免过度追求奖励而忽略战术执行。若遇到操作瓶颈，可通过自定义模式单独练习武器连招或振刀时机。
