巨型感染者是往日不再中极具威胁的敌人，拥有极高的攻击力和血量，正面硬拼几乎不可能取胜。面对这类敌人时，首先要确保携带足够的弹药和补给品，尤其是燃烧瓶、手雷等爆炸物，以及高威力的远程武器如狙击枪或散弹枪。战斗时应尽量保持距离，利用环境中的油桶或爆炸物制造额外伤害，同时注意躲避其冲锋和投掷攻击。
战斗策略上，建议优先破坏巨型感染者的弱点，例如头部或背部暴露的肉质部分，这些部位受到攻击时会触发硬直，为玩家创造输出机会。若携带燃烧瓶，可在其冲锋路径上提前投掷，利用火焰持续伤害削弱血量。近战武器在对抗巨型感染者时风险极高，仅在万不得已时使用，且需配合翻滚躲避反击。若周围有尸潮或其他敌人干扰，务必先清理杂兵，避免陷入围攻。
狭窄空间会限制其移动，但同时也可能让玩家难以闪避，因此建议选择开阔地带周旋。若战场附近有车辆或障碍物，可引诱其撞击以造成短暂晕眩。部分剧情关卡中的巨型感染者会伴随特定机制出现，例如矿坑或实验室场景，需提前观察环境中的可互动元素，如吊灯、油罐等，这些均可作为辅助攻击手段。
推荐优先升级专注力相关技能，延长子弹时间效果以便精准打击弱点；若常使用投掷物，则选择增加携带量的技能。战斗中若弹药耗尽，可暂时撤退至安全区域补充资源，但需注意巨型感染者的仇恨值较高，可能持续追击。耐心和节奏控制是取胜的核心，避免贪刀或冒进，逐步消耗其血量直至击败。
