第一关死亡中心的初始场景位于酒店内，玩家需要从安全屋出发，穿过燃烧的走廊和街道，最终抵达购物中心的安全屋。单人模式下，AI队友会跟随行动，但战术决策和资源管理完全由玩家掌控。合理选择武器组合是关键，初始阶段建议携带消防斧等近战武器应对近距离敌人，同时保留手枪应对突发情况。注意避开红色警示灯的车辆，触发警报会吸引大量感染者围攻。
离开安全屋后需保持队伍紧凑移动，优先清理走廊两侧房间内的零星感染者以获取补给。遇到火焰封锁区域时，必须从右侧房间破窗绕行，直接穿越火海会造成持续伤害。电梯事件是首个防守节点，建议在电梯内集中火力抵御尸潮，注意节省弹药并优先击杀特殊感染者如Smoker和Boomer。电梯下降过程中会因故障停滞，需手动开门进入着火的楼层，快速拾取地面上的长枪并沿右侧无火路径突围。
穿过火场后进入开阔街道，利用车辆和路障作为掩体，警惕屋顶可能出现的Hunter。进入购物中心前会触发大规模尸潮，建议退守至入口狭窄通道形成火力交叉。商场内部空间复杂，近战武器在狭窄区域效果显著，但需注意特殊感染者的偷袭。最终安全屋位于商场二层，激活警报按钮后需坚守至救援到达，防守时建议占据制高点并保留燃烧瓶等范围武器应对Tank。
单人通关的核心在于节奏控制，避免长时间逗留同一区域。AI队友的救援优先级较低，玩家需主动为其解除控制状态。医疗包和止痛药应优先用于自身，肾上腺素可在突围时紧急使用。游戏中的环境道具如煤气罐和胆汁瓶能有效缓解压力，但使用时需注意爆炸范围。
