周瑜作为吴国核心谋略型武将，凭借高智力成长和稳定的输出能力，成为许多玩家阵容搭配的首选。他的自带战法神火计能够通过主动战法的发动触发额外伤害，同时附带灼烧效果，这使得他在搭配高发动率的瞬发战法时表现尤为突出。周瑜的常见定位为主将或副将，适合与吴国武将如陆逊、太史慈、鲁肃等组成缘分队伍，也能通过混搭其他阵营武将形成功能性阵容。
周瑜的战法搭配通常以夺魂挟魄为核心，该战法不仅能提升自身属性，还能削弱敌方武将，进一步放大其输出优势。第二战法可选择刮骨疗毒或婴城自守，前者提供治疗和解控能力，后者则增强队伍续航。若追求极致输出，风助火势是不错的选择，其高发动率与周瑜的被动形成联动，能打出爆发伤害。副将搭配上，太史慈的稳定连击和当锋摧决能有效压制敌方指挥战法，而程普或鲁肃则能提供控制或辅助效果，形成攻守兼备的体系。
在兵种选择上，周瑜的弓兵适性为S级，因此弓兵阵容是最优解，尤其是搭配无当飞军或白马义从时，能进一步提升先手和稳定性。若使用盾兵散记转为S盾，则可尝试喷火盾玩法，通过鲁肃的属性转移和锋矢阵加成，让周瑜在后期具备更强的爆发能力。需周瑜速度较慢，需依赖八门金锁阵或白马义从的先攻效果弥补短板，避免被敌方高速控制武将压制。
周瑜的兵书推荐虚实系，以顺应天时和妙算为主，前者增加主动战法发动率，后者提升谋略伤害。若队伍缺乏生存能力，也可选择军形系的避其锐气减少战损。实战中，周瑜阵容的优势在于稳定的谋略输出和灼烧联动，但对战法发动率依赖较高，且惧怕诸葛亮的神机妙算等克制主动战法的技能，因此需尽量避免与这类武将正面交锋。
