塞纳作为兼具辅助与输出能力的特殊英雄，在搭配AD时需要优先考虑互补性。最佳选择包括烬、艾希、厄运小姐等具有远程消耗或控制能力的AD英雄，这些组合能最大化塞纳的被动收益与团队协作效果。塞纳的被动技能无尽苦痛通过收集亡魂提供永久属性加成，因此需要AD英雄能够稳定控线或配合压制对手，确保塞纳安全叠加被动。
装备选择上，塞纳通常以黑切、冰拳为核心，搭配魔宗或火炮提升功能性。若搭配烬或艾希，可优先选择冰拳增强留人能力；若搭配厄运小姐，黑切与幕刃的组合能强化爆发伤害。辅助流塞纳可补出钢铁烈阳或救赎增强团队容错率，AD流则需注重暴击与穿甲装备的平衡。符文推荐不灭之握或冰川增幅，副系选择弱点与法力系带提升对线续航。
对线期需利用塞纳手长优势频繁消耗，Q技能穿透效果可同时治疗队友并伤害敌人。搭配烬时，可通过W技能最后拥抱衔接烬的禁锢技能形成连环控制；搭配艾希则依赖E技能黑暗处刑的隐身加速效果发起突袭。注意避免过度推线，塞纳缺乏位移技能，需依靠河道视野与AD英雄的协同防守防止gank。
团战中塞纳需根据阵容定位选择输出或保护。若AD为烬或厄运小姐，可优先用R技能黎明之影提供护盾并远程支援；若AD为艾希，则需保留W技能限制敌方突进英雄。塞纳的E技能在团战中可掩护队友调整站位，但需注意隐身范围与时机。后期塞纳的被动叠加至100层以上时，射程与暴击率将显著提升，可充当副C补充伤害。
