故事发生在前作事件一周后，四位新幸存者因为没赶上疏散直升机而被迫组队逃生。他们分别是乐观的修车工、沉稳的橄榄球教练、精明的赌徒和勇敢的女记者，这群小伙伴将在美国东南部展开惊心动魄的求生之旅。
第一站来到死亡中心，小伙伴们发现酒店天台疏散点已经撤离，只能前往附近的购物中心寻找出路。这里早已被感染者占领，经过激烈战斗后他们找到一辆跑车逃离。途中遇到高速公路堵塞，不得不徒步穿越黑暗狂欢节主题的废弃游乐场，最终利用舞台烟火成功引来救援直升机，这段经历真是险象环生。
可惜好景不长，直升机驾驶员突然变异导致坠机，小伙伴们被迫穿越危险的沼泽地带。在种植园暂避时通过无线电联系到一艘货船，但需要先解决燃料问题。暴风骤雨章节中，大家冒着倾盆大雨四处寻找柴油，这段旅程特别考验团队配合，潮湿环境下的战斗格外艰难。
最终来到教区章节，看似军方仍在组织疏散，实则准备炸毁桥梁防止病毒扩散。小伙伴们必须在轰炸前突破重围，这段城市巷战既紧张又刺激，特别是最后冲向救援点的过程，需要完美配合才能全身而退。整个旅程中，小伙伴们不仅要对抗成群的普通感染者，还要应对各种特殊变异体的偷袭。
